Las concentraciones séricas de alfa1-antitripsina se relacionan con el grado de obstrucción del flujo aéreo en pacientes con hepatopatía crónica libre de síndrome hepatopulmonar

Antecedentes: la mayoría de los pacientes con enfermedad hepática avanzada tiene alguna complicación pulmonar que empeora el pronóstico de morbilidad y mortalidad. El síndrome hepatopulmonar es una disfunción respiratoria frecuente en pacientes con enfermedad hepática crónica que se asocia con los cortocircuitos y con el déficit de óxido nítrico intrapulmonar, con repercusión clínica mediante hipoxemia y trastornos ventilatorios. La participación de otros mediadores en la regulación del flujo aéreo no es muy clara. Alfa1-antitripsina (a1AT) es una proteína producida por el hígado, cuya disminución en suero o la expresión de alguna variante genética se asocia con la obstrucción del flujo de aire. Objetivo: evaluar la relación entre las concentraciones séricas de alfa1- antitripsina y la dinámica del flujo aéreo en pacientes con enfermedad hepática crónica, descompensada por síndrome hepatopulmonar y sus respectivos controles. Material y método: estudio observacional, transversal, analítico. Se incluyó a 42 pacientes entre 18 y 70 años, con enfermedad hepática crónica alcohólica, clasificación Child-Pugh B (puntuación 7-9) y C (puntuación 10) con complicación de síndrome hepatopulmonar, o controles sin esta complicación, atendidos en unidades médicas de segundo nivel de la red de Servicios de Salud del Distrito Federal durante noviembre de 2013 a marzo de 2014. Se excluyó a los pacientes con encefalopatía hepática, exposición de riesgo de daño pulmonar, diagnóstico de enfermedad pulmonar obstructiva crónica o condiciones limitantes de la mecánica ventilatoria. El síndrome hepatopulmonar se diagnosticó mediante prueba de orteodoxia, aunado a síntomas sugerentes. Las concentraciones de a1AT sérica se determinaron por nefelometría, mientras que el flujo aéreo se estimó mediante evaluación espirométrica convencional. Resultados: se incluyó a 28 pacientes con síndrome hepatopulmonar y 14 controles sin éste, pareados por edad. La media de edad fue 57 años, 23 de 42 pacientes eran del sexo masculino. El promedio de a1AT fue 27.3 ng/mL. Las concentraciones de a1AT mostraron una correlación general demostraron una correlación general de p=27 (-0.04 a 0.5, p=0.09) con los valores del volumen espiratorio forzado del primer segundo (VEF1), mostrando significación estadística solamente en el grupo sin síndrome hepatopulmonar (p=0.52 [0.12 a 0.77, p=0.01]) en el grupo sin síndrome hepatopulmonar vs p=0.25 (-0.08 a 0.53, p=13) en el grupo con síndrome hepatopulmonar). El análisis de regresión logística multinomial mostró que la edad es predictor independiente de la obstrucción del flujo aéreo (exp 21.9; p=0.02) y una limitación en la capacidad vital forzada puede predecir obstrucción del flujo aéreo, específicamente en pacientes con síndrome hepatopulmonar (exp=1.38; p=0.03). Conclusiones: las concentraciones séricas de a1AT se relacionan con el grado de obstrucción del flujo aéreo, particularmente en pacientes con hepatopatía crónica libre de síndrome hepatopulmonar.

Palabras clave: espirometría, alfa1-antitripsina, obstrucción, hepatopatía, síndrome hepatopulmonar

Background: Most patients with advanced liver disease have some lung complication, which worsens the prognosis of morbidity and mortality. The hepatopulmonary syndrome (HPS) is a common respiratory dysfunction in patients with chronic liver disease (CLD), which associates to intrapulmonary shunts and local nitric oxide deficiency, clinically manifested by hypoxemia and respiratory disorders. The participation of other mediators in regulating the airflow is not very clear. Alpha1- antitrypsin (a1AT) is a protein produced by the liver, and decreased serum levels of a1AT or the expression of genetic variants results in airflow obstruction. Objective: To evaluate the relation between serum levels a1AT and the airflow dynamics in patients with CLD decompensated by HPS, as well as in their respective controls. Material and methods: An observational, analytical cross sectional study included 42 patients aged 18 to 70 years old, with alcoholic CLD Child-Pugh score B (score 7-9) and C (score 10), complicated by HPS, or controls lacking such complication. Patients were treated in second level medical units from the Federal District Health Services from November 2013 to March 2014. Patients with hepatic encephalopathy, risk exposure to lung injury, COPD diagnosis or limiting respiratory conditions were excluded. The HPS was diagnosed by testing orteodoxia plus additional suggestive symptoms. a1AT serum levels were determined by nephelometry, while airflow was estimated by standard spirometric test. Results: The study included 28 patients with HPS and 14 controls matched for age without HPS. The mean age was 57 years old, 23 of 42 patients were male. Mean serum level of a1AT was 27.3 ng/mL. a1AT levels showed an overall correlation r=0.27 (-0.04 to 0.5, p=0.09) with FEV1 values showing statistical significance only in the group without HPS (r=0.52 [0.12 to 0.77], p=0.01) vs 0.25 (-0.08 to 0.53, p=0.13)in the group with HPS. The multinomial logistic regression analysis showed that age was an independent predictor of airflow obstruction (exp 21.9, p=0.02) and a limitation in the forced vital capacity may predict airflow obstruction, specifically in patients with HPS (exp 1.38, p=0.03). Conclusions: Serum levels of a1AT are related to the degree of airflow obstruction, particularly in patients with CLD free of HPS.

Keywords: alpha1-antitrypsin, obstruction, spirometric test, hepatopulmonary syndrome