Metformina: un arma noble para tiempos más civilizados
Resumen
El objetivo del desarrollo actual de nuevos fármacos es diseñar moléculas altamente específicas, encaminadas hacia un solo blanco muy particular. En el pasado no muy lejano, hace apenas medio siglo, la principal labor de la industria farmacéutica era el aislamiento y purificación de los extractos herbales para su posterior síntesis y masificación comercial. Por ello, es comprensible que estos fármacos no son altamente específicos, pero sí sumamente efectivos; es el caso de los antimicrobianos, del ácido acetilsalicílico, de la pravastatina y del fármaco motivo de esta revisión: metfomina. En el caso particular de la metformina, por mucho tiempo se desconoció con exactitud su mecanismo de acción (y aún no se conocen todos), pero gracias al buen control metabólico obtenido es que perduró y se extendió su administración, hasta posicionarse como antidiabético de primera línea. Es justamente gracias a su amplia prescripción que se originaron observaciones epidemiológicas que identificaron la administración de metformina como factor protector contra el cáncer. En el último decenio esta hipótesis se probó y verificó en diversos modelos in vitro e in vivo, se conocieron mejor los mecanismos de acción implicados y se permitió extender el espectro de prescripción a entidades clínicas tan distintas entre sí, como tuberculosis, periodontitis, cirrosis hepática e infarto de miocardio. Con este trabajo se espera hacer una rápida y concisa revisión al estado del arte de metformina, que sin duda alguna generará conocimiento de relevancia clínica acerca de este noble fármaco, que será parte indispensable del armamento del médico moderno.
Palabras clave: metformina, cáncer, infarto de miocardio, tuberculosis, proteínas cinasas activadas por AMP, apoptosis.
Abstract
Nowadays the goal of developing new drugs is to design highly specific molecules directed at a single and very particular target. Not long time ago (just half a century ago), the main task of the pharmaceutical industry was the isolation and purification of herbal extracts for subsequent synthesis and worldwide marketing. Understandably these drugs are not highly specific, but are highly effective. Examples of these are antimicrobials, aspirin, pravastatin, and metformin, the drug to review in this paper. In the case of metformin, for a long time the exact mechanism of action was unknown (and still some of them are unknown), but pacienthanks to the good metabolic control obtained, its use persisted and spread ultil position it as first-line anti-diabetic. It is thanks to its wide prescription that epidemiological observations identified the use of metformin as a protective factor against cancer. In the last decade, this hypothesis has been tested and verified in several in vitro and in vivo models, contributing to understand the mechanisms of action involved and even allowing to extend the spectrum of use to different clinical entities such as tuberculosis, periodontitis, liver cirrhosis and myocardial infarction. This work is expected to provide a quick and concise review of the state of the art of metformin, a noble drug, which undoubtedly will continue generating knowledge with clinical relevance. Metformin will be an indispensable weapon for modern physicians.
Keywords: metformin, cancer, myocardial infarction, Tuberculosis, AMP-activated protein kinases, apoptosis.
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