Hiperplasia adrenal congénita causada por una mutación (Val-281-Leu) de la enzima 21-hidroxilasa

Resumen

ANTECEDENTES: La hiperplasia adrenal congénita es una enfermedad autosómica recesiva causada por un defecto en la esteroidogénesis suprarrenal. La variante no clásica se inicia en la pubertad y se manifiesta por irregularidades menstruales, hirsutismo, hiperpigmentación de los genitales, hipertrofia de clítoris, crecimiento acelerado y concentraciones elevadas de testosterona y otros andrógenos. Quienes padecen estas formas no clásicas de la enfermedad nacen con genitales de apariencia normal e inician las manifestaciones clínicas con el estímulo esteroidogénico característico de la adolescencia.

CASO CLÍNICO: Paciente femenina de 16 años, atendida en la Clínica de Endocrinología debido a irregularidades menstruales e hirsutismo. Menarquia a los 13 años, con irregularidades menstruales (oligomenorrea) y recesión de la línea frontal del pelo, desarrollo mamario y del vello púbico grado 4 en la escala de Tanner para ambas características. Se estableció el diagnóstico de bloqueo de la 21-hidroxilasa de inicio tardío (forma no clásica). El tratamiento inicial consistió en metformina y ciproterona, con el que se observó una disminución notable del hiperandrogenismo y la corrección de las irregularidades menstruales.

CONCLUSIONES: La hiperplasia adrenal congénita no clásica de inicio tardío se debe a una mutación homocigótica puntual del gen CYP21A2, a su vez debida a un error de codificación en la posición 281 de la proteína 21-hidroxilasa, consistente en la sustitución del aminoácido valina por leucina y que resulta en la inactivación completa de ambos alelos de la enzima.

PALABRAS CLAVE: Hiperplasia suprarrenal congénita; hirsutismo; hiperpigmentación; hipertrofia; testosterona; genitales; oligomenorrea; deficiencia de 21-hidroxilasa.

Abstract

BACKGROUND: Congenital adrenal hyperplasia is an autosomal recessive disorder caused by a defect in adrenal steroidogenesis. The non-classical variant begins at puberty and is manifested by menstrual irregularities, hirsutism, genital hyperpigmentation, clitoral hypertrophy, accelerated growth, and elevated levels of testosterone and other androgens. Individuals with these non-classical forms of the disease are born with normal-appearing genitalia and begin clinical manifestations with the steroidogenic stimulus characteristic of adolescence.

CLINICAL CASE: A 16-year-old female patient seen at the endocrinology clinic for menstrual irregularities and hirsutism, menarche at 13 years of age with menstrual irregularities (oligomenorrhea) and recession of the frontal hairline, breast and pubic hair development grade 4 on the Tanner scale for both features. The diagnosis of late-onset 21-hydroxylase blockade (non-classical form) was established. Initial treatment consisted of metformin and cyproterone, with marked relieve of hyperandrogenism and correction of menstrual irregularities.

CONCLUSIONS: Late-onset non-classical congenital adrenal hyperplasia is due to a homozygous point mutation of the CYP21A2 gene, which in turn is due to a coding error at position 281 of the 21-hydroxylase protein, consisting of a substitution of the amino acid valine for leucine and resulting in complete inactivation of both alleles of the enzyme.

KEYWORDS: Congenital adrenal hyperplasia; Hirsutism; Hyperpigmentation; Hypertrophy; Testosterone; Genitalia; Oligomenorrhea; 21-hydroxylase deficiency.