Diferencias farmacocinéticas entre rifaximina alfa y una rifaximina genérica

Pharmacokinetic differences between alpha rifaximin and a generic rifaximin.

Med Int Méx. 2019 mayo-junio;35(3):370-378. https://doi.org/10.24245/mim.v35i3.2902

Gabriela Alejandra Marzoli,1 Mascia Federici,2 Marco Mascagni,2 Paola Maffei,2 Fiorella Calanni,2 Giuseppe Claudio Viscomi2

1 Research Toxicology Centre SpA, Pomezia, Roma, Italia.

2 Corporate R&D Department, Alfasigma SpA Bologna, Italia.

Resumen

ANTECEDENTES: Los fármacos que tienen polimorfismo, como la rifaximina, pueden tener diferencias farmacocinéticas según el polimorfo. La rifaximina polimorfa-α (alfa) es un antibiótico no absorbible.

OBJETIVO: Investigar si la farmacocinética de la rifaximina de referencia (α) es distinta de la de una rifaximina genérica en el mercado mexicano.

MATERIAL Y MÉTODO: Estudio prospectivo experimental del polimorfo con difracción de rayos X, su perfil de solubilidad y la farmacocinética de una dosis única de 100 mg/kg de cada rifaximina administrada por vía oral en perros Beagle.

RESULTADOS: La rifaximina de referencia fue polimorfo-α (alfa) y la rifaximina genérica resultó polimorfo-κ (kappa). El perfil de solubilidad fue diferente porque el polimorfo-κfue más soluble que el α. La concentración plasmática máxima (Cmáx), la concentración durante 24 horas (AUC0-t) y la biodisponibilidad relativa fueron 8 a 10 veces mayores con rifaximina genérica (κ) que con la de referencia (α).

CONCLUSIÓN: La rifaximina genérica estudiada tiene farmacocinética distinta del producto de referencia y no puede considerarse del todo un antibiótico no absorbible. Se discuten las posibles implicaciones terapéuticas, especialmente en la seguridad.

PALABRAS CLAVE: Rifaximina; genérica; biodisponibilidad.

Abstract

BACKGROUND: Drugs with polimorphism, as rifaximin, may have different pharmacokinetic depending on the polymorph. Rifaximin polymorph-α (alfa) is a non-absorbable antibiotic.

OBJECTIVE: To investigate if pharmacokinetic of reference rifaximin (α) is different from a generic rifaximin of the Mexican market.

MATERIAL AND METHOD: A prospective experimental study was done assessing polymorphism with X-ray diffraction, solubility test and pharmacokinetics in Beagle dogs after unique oral dose of 100 mg/kg of each rifaximin.

RESULTS: Reference rifaximin was a polymorph-α (alfa), while generic rifaximin resulted a polymorph-κ (kappa). Solubility profile of both was different, solubility of generic was major than reference rifaximin. Plasma peak concentration (Cmax), area under curve (AUC0-t) and relative bioavailability were 8 to 10 folds higher with generic rifaximin (κ) than reference drug (α).

CONCLUSION: Generic rifaximin has a different pharmacokinetic from the reference rifaximin and the former cannot be considered a non-absorbable antibiotic.

KEYWORDS: Rifaximin; Generic; Bioavailability.

Correspondencia

Fiorella Calanni

Fiorella.calanni@alfasigma.com

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